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Systemic Therapy and Combination Therapy for Metastatic Colorectal Cancer

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転移性大腸癌の全身療法と併用療法 

併用療法は転移性大腸癌患者の平均生存率を大幅に伸ばすことが可能である。

Combination therapy is expected to remarkably extend median survival time for patient with advanced metastatic colorectal cancer.

 

Keywords

5-フルオロウラシル (5-fluorouracil (5-FU));

一次選択治療 (first-line treatment);

イリノテカン ... 肺癌や転移性大腸癌などに使用される医薬品(抗悪性腫瘍薬)  (              irinotecan) ;

オキサリプラチン  (oxaliplatin);

カペシタビン ... フッ化ピリミジン系代謝拮抗剤に類する抗悪性腫瘍剤(抗癌剤)  (capecitabine);

KRAS遺伝子 ... 正常のKRAS遺伝子によるタンパク質の産生は正常な組織に信号を送るための重要な機能であるが、突然変異すると癌化につながる  (KRAS gene);

血管形成  (angiogenesis);

結腸  (colon);

出現部位  (site of origin);

上皮増殖因子受容体  (epidermal growth factor receptor (EGFR));

静脈投与  (intravenous access);

生物製剤  (biological agent);

セツキシマブ ... 上皮成長因子受容体 に結合して、EGFRの働きを阻害するモノクローナル抗体である。抗癌剤として使用され、癌の増殖などに関係する特定の分子を狙い撃ちする分子標的治療薬  (cetuximab);

対症療法  (supportive care):

大腸癌  (colorectal cancer);

直腸  (rectum);

治療不能の  (incurable);

低分子チロシンキナーゼ阻害剤  (small molecule tyrosine kinase inhibitor)

介在物質  (mediator) ;

内皮  (endothelial) ;

パニツムマブ ...ヒト上皮増殖因子受容体を標的とする完全ヒト型IgG2モノクローナル抗体(分子標的薬)(panitumumab);

フォルフィリ ... フォリン酸、フルオロウラシル、イリノテカンの3剤を併用する癌化学療法  (FOLFIRI) ;

フォルフォックス ... フォリン酸、フルオロウラシル、オキサリプラチンの3剤を併用するがん化学療法  (FOLFOX);

フルオロピリミジン  ( fluoropyrimidine);

プロドラッグ ... 服用すると代謝され、薬理的に有効な薬に変化する物質  (prodrug);

平均生存期間  (median survival time);

ベバシズマブ ...癌の増殖を促す血管内皮細胞増殖因子 (VEGF) を標的とする 血管形成抑制薬の一種。 特に大腸癌や非小細胞性肺癌 の治療薬  (bevacizumab) ;

無増悪生存率  (progression-free survival rate);

モノクローナル抗体 ... 培養された細胞群の単一クローンから作る抗体  (monoclonal antibody);

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転移性大腸癌患者には出現部位(結腸又は直腸)にかかわらず同じ治療が行われます。

Metastases of colorectal cancer are identically treated with identical regimen, regardless of where they occur (colon or rectum).

 

治療不能な転移性大腸癌を発症した場合、対処療法だけでは、患者の平均生存期間は約6ヶ月です。しかし、全身療法を受けることにより生存期間を約2年に伸ばすことが可能になります。

When patients with incurable metastatic colorectal cancer receive only supportive care, their median survival time is around 6 months.  However, when they receive systemic therapies, their survival time is likely to extend to nearly 2 years.

 

例えば、フルオロピリミジン単薬で治療を受けると平均生存期間が10から13ヶ月となり、有効な癌治療薬を1剤(イリノテカン又はオキサリプラチン)追加することにより平均生存期間は15から20ヶ月に伸び、これら2剤に5-FUを追加することにより平均生存期間を23ヶ月まで伸ばすことが出来ます。

When they are treated with chemotherapy of only fluoropyrimidines, their median survival time ranges from 10 to 13 months.  If one more effective drug (either irinotecan or oxaliplatin) is added to the chemotherapy, their median survival time is expected to extend about 15 to 20 months.  If both the drugs are added to 5-FU has been reported to extend life to 23 months.

 

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credit:  Xeloda, Capecitabine, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

カペシタビンは経口プロドラッグで、体内で3つの酵素ステップで5-FUに変化します。カペシタビンは5-FUの代わりに、又はオキサリプラチンと併用して服用できます。

Capecitabine is an oral prodrug activated to 5-FU in three sequential enzymatic steps.  Capecitabine can be substituted for that agent alone or in combination with oxaliplatin.

 

近年、生物製剤が転移性大腸癌患者に画期的な治療法として広範に使用されています。

In recent years, biological drugs have been widely used to treat patients with metastatic colorectal cancer as breakthroughs. 

 

現在、効果のある生物製剤としてモノクローナル抗体が注目されています。

To date, attention has been focused on monoclonal antibodies as effective biological drugs. 

 

ベバシズマブはヒト・モノクローナル抗体で、血管形成の重要な介在物質である血管内皮細胞成長因子の働きを阻害します。

Bevacizumab, which is a humanized monoclonal antibody, inhibits the activity of vascular endothelial growth factor, which is an important mediator of angiogenesis.

 

ベバシズマブは単剤で使用した場合は、大腸癌の治療効果は、ほとんどありませんが、イリノテカン又はオキサリプラチンと併用した化学療法を行うときは癌が進行すること無く服用回数を減らすことが出来ます。

Although bevacizumab works little as a single colorectal cancer drug, when added to chemotherapy containing irinotecan or oxaliplatin, it can reduce the number of times the patients need to take the drugs without advancing the cancer.

 

大腸癌が進行した患者には一次選択治療としてベバシズマブとFOLFOX又はFOLFIRIの併用療法が行われます。

For patients with advanced colorectal cancer, they are treated as a first-line treatment with combination therapy using bevacizumab and FOLFOX (folinic acid, fluorouracil, oxaliplatin) or FOLFIRI (folinic acid, fluorouracil, irinotecan).

更に、上皮増殖因子受容体(EGFR)は細胞の増殖や成長を制御する上皮成長因子 (EGF) を認識し、シグナル伝達を行う受容体であり、進行した大腸癌を抑制するための重要な標的です。

The epidermal growth factor receptor (EGFR), recognizing the epidermal growth factor (EGF) and transmitting signals, is another important target for treating advanced colorectal cancer.

 

セツキシマブやパニツムマブはEGFRの働きを阻害するモノクローナル抗体です。

Cetuximab and panitumumab, monoclonal antibodies, inhibit activity of the EGFR.

 

これらの薬剤は単剤で大腸癌の治療に効果があります。これらの薬剤を化学療法薬と併用して使用することにより無増悪生存率を向上させることができます。

These drugs themselves can work for treatment of colorectal cancers.  In addition, they may be combined with chemotherapy to improve progression-free survival.